En 1519, l'imprimeur Christoph Froschauer, originaire de Bavière, s'installe à Zurich et y crée une imprimerie qui publie notamment les ouvrages d'Ulrich Zwingli et d’Érasme de Rotterdam. Elle doit son nom actuel de ses propriétaires au 18e siècle, Conrad Orell et Hans Rudolf Füssli.
L'édition de journaux fait son succès; elle publie notamment la "Zürcher Zeitung", à l'origine du quotidien la "Neue Zürcher Zeitung"), puis, dès 1827, se fait connaître grâce à l'impression de papiers-valeurs et la fabrication de documents de sécurité, dès 1843 de timbres postes.
Devenue société anonyme en 1890, Orell Füssli développe notamment en son sein le photochrome (dès 1888-1895), l'offset (dès 1915) et l'héliogravure (dès 1923).
Constitué en holding depuis 1999, la firme se compose des unités "Orell Füssli Buchhandlungs AG", "Orell Füssli Sicherheitsdruck AG" et "Orell Füssli Verlag AG". Elle est l'un des leader mondiaux dans l'impression des billets de banque (elle travaille notamment depuis 1909 pour la Banque nationale suisse).