Dès 1740, établi comme horloger, il voyage en Espagne pour des motifs commerciaux, réussissant notamment à vendre des pendules dotées d'automates, au roi Ferdinand VI (1758); d'autres pièces sont vendues en Angleterre puis exportées en Chine à la cour de l'empereur.
Fonde en 1759, une entreprise d'automates et d'horlogerie haut de gamme à La Chaux-de-Fonds; il crée par la suite des succursales à Londres, Paris, Bâle et Neuchâtel. Jaquet-Droz, son fils Henry Louis et son associé Jean-Frédéric Leschot travaillent à Londres en 1782 et s'installent à Genève en 1784.
Pierre Jaquet-Drot est reçu bourgeois de Genève avec son fils en 1785; il se retire à la fin de sa vie à Bienne.